小說以20世紀50年代至21世紀頭十年的皖淮小城淮南為故事背景，講述了田家庵區老北頭何家老一輩及六個女兒的人生悲喜劇。新中國成立后，老何為支援社會主義建設，攜家帶口從揚州江都移居安徽，在淮河邊上扎下了根。作為異鄉人，老何渴望生個兒子頂門立戶。誰承想在二十年中，他連得六個女兒，并最終在一場車禍中告別人世。何家的“兒子夢”始終未能實現。何家老太太帶著兒媳婦劉美心和六個孫女，開啟了女人當家的時代。六十年滄海桑田，何家六姊妹經風歷雨，見證了純真，遭逢過巨變，守護著美好。在生活的磨礪中，她們漸漸明白父親生前反復強調的“家”的意義。